Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К., Меньшикова Н.С. и др. Возможности фотодинамической терапии при ведении пациенток с рецидивами цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Клинические наблюдения. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2023; 3: 16–20.
DOI 10.46393/27826392_2025_3_16–20
Резюме
Увеличивающееся с каждым годом число пациенток с предраковыми заболеваниями и раком шейки матки, а также заметная тенденция к «омоложению» данной онкопатологии подчеркивают значимость поиска, разработки и внедрения новых методов диагностики и лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Эффект фотодинамической терапии основывается на способности влиять на участки атипии, выявленные по характерной флуоресценции флюорохромов, индуцированной световым излучением. В статье представлены клинические случаи, подтверждающие эффективность применения фотодинамической терапии, наряду с эксцизионными методами лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий шейки матки, как метода профилактики рецидивов предраковых и раковых заболеваний.
Согласно статистическим данным Всемирной организации здравоохранения на 2022 г., рак шейки матки (РШМ) занимает 4-е место по встречаемости среди всех видов рака у женского населения во всем мире. Каждый год более чем у 600 тыс. женщин диагностируют РШМ, а 311 365 женщин умирают [1]. В России в 2022 г. распространенность РШМ составила 128,1 случая на 100 тыс. женщин [2]. Основным этиологическиим фактором предраковых заболеваний и РШМ выступает группа вирусов папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВКР). Наиболее распространенными среди пациенток с предраком и РШМ являются 16-й и 18-й типы. ВПЧ инфицированы до 70% сексуально активных женщин, в течение 2 лет вирус может полностью элиминироваться, однако в 10–20% случаев может наблюдаться персистирующая форма папилломавирусной инфекции, на фоне которой запускается последовательный процесс морфологических изменений клеток преимущественно в зоне эпителиального стыка, приводящий к развитию цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой (CIN I/LSIL), а затем средней (CIN II/HSIL) и тяжелой (CIN III/ HSIL) степени, карциномы in situ [3–5]. Стандартом лечения интраэпителиальных поражений высокой степени (HSIL) является хирургический метод, включающий конизацию или петлевую эксцизию зоны трансформации (ЗТ) [6]. Необходимо отметить, что, несмотря на высокую эффективность эксцизионных методик, даже при отрицательном крае резекции частота остаточных поражений и рецидива составляет от 5 до 28% [6–8]. Персистирующая ВПЧ-инфекция увеличивает этот риск с 6–12 до 36% [7, 8]. При этом частота персистенции ВПЧ ВКР после выполненных хирургических вмешательств варьирует в широких пределах – от 11 до 45% – в зависимости от методики, глубины эксцизии и срока наблюдения [8]. Альтернативным и/или дополнительным методом лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки может считаться фотодинамическая терапия (ФДТ). Мировой опыт применения ФДТ показывает несомненные преимущества данного метода: сохранение здоровой ткани, меньшая выраженность болевого синдрома, отсутствие риска развития кровотечения, возможность сочетанного применения с другими методами лечения, а также проведения повторных курсов лечения без риска развития осложнений. Кроме того, к преимуществам ФДТ относится возможность воздействия на все локализации с целью эрадикации ВПЧ, что способствует снижению риска рецидива заболевания [9–14]. Кроме того, вызывает значительный интерес противовирусная активность ФДТ, которая приводит к снижению персистирования ВПЧ в окружающих тканях, снижая риск рецидива заболевания. Метод основан на избирательном поглощении фотосенсибилизатора (ФС) пораженными клетками, способными накапливать и удерживать его длительное время, что позволяет при достижении градиента концентраций ФС между здоровой и патологической тканью выполнить прицельное облучение с помощью низкоинтенсивного лазера соответствующей длины волны с целью возбуждения фотохимических реакций, которые обеспечивают как прямое цитотоксическое действие, так и нарушение микроциркуляции с последующим развитием ишемии и некроза [15]. Одним из направлений развития ФДТ стало ее применение в качестве адъювантного метода в комбинации с хирургическим лечением. Так, в ряде исследований было показано, что использование данной методики с применением ФС хлоринового ряда позволяет достичь 100%-го эффекта при коротком периоде наблюдения (от 6 месяцев до года), в отличие от только конизации шейки матки как самостоятельного метода, который сопровождался рецидивом в 4,8% случаев [16, 17]. Клиническое наблюдение № 1 Пациентка C., 35 лет. Из анамнеза: менструации с 12 лет, по 4 дня, регулярные через 28 дней, умеренные, безболезненные. Начало половой жизни с 18 лет. Беременностей – 2, родов – 2 (2002 и 2010 гг. – срочные самопроизвольные роды, без осложнений). Пациентка планирует беременность. В возрасте 30 лет (5 лет назад) по месту жительства по данным биопсии шейки матки выявлена цервикальная интраэпителиальная неоплазия высокой степени (CIN III/HSIL). В это же время при проведении полимеразной цепной реакции (ПЦР) на инфекции, передаваемые половым путем, выявлен ВПЧ 16-го и 31-го типов, титр вируса неизвестен. Пациентке проведена конизация шейки матки с выскабливанием цервикального канала. По результатам гистологического заключения – HSIL/CIN III в биоптате шейки матки и в соскобе из цервикального канала. Пациентка наблюдалась у акушера-гинеколога в течение 4 лет, цитологические мазки с шейки матки сдавала регулярно, мазки на ВПЧ-инфекцию больше не сдавала. При очередном обследовании по результатам цитологического исследования выявлены CIN III/HSIL. При проведении ПЦР на ВПЧ – 31-й тип (6,07 lg копий ДНК/105). По результатам расширенной кольпоскопии – ЗТ 2-го типа. Аномальная кольпоскопическая картина (ацетобелый эпителий, грубая пунктация, грубая мозаика, йод-негативные участки) (рис. 1). Учитывая рецидив заболевания, персистенцию ВПЧ ВКР в высокой вирусной нагрузке, а также планирование беременности, пациентке проведена реконизация шейки матки (рис. 2) с интраоперационной ФДТ (рис. 3). ФДТ проводили с помощью фототерапевтического светодиодного аппарата АФС «Гармония» с длиной волны оптического излучения 660 нм (рис. 4). Для проведения интраоперационной ФДТ после реконизации шейки матки и выполненного гемостаза ФС c действующим веществом радахлорин 0,5% наносили сразу на открытую хирургическую рану значительно шире видимых зон вирусного поражения, а также за стенки влагалища, во влагалище оставался медицинский тампон. Время экспозиции – 2 часа. После этого проводили облучение всей зоны с помощью света длиной волны 660 нм в непрерывном режиме. Плотность подводимой к ране энергии – 150–250 Дж/см2 в течение 15 минут. Световую энергию подводили строго перпендикулярно поверхности пораженной ткани. Длительность облучения зависела от диаметра удаленной поверхности шейки матки и глубины удаления тканей. В течение 24 месяцев наблюдения после проведенного лечения по результатам цитологического исследования атипических явлений не зарегистрировано. ВПЧ ВКР не обнаружен. При проведении расширенной кольпоскопии аномальные участки не выявлены (рис. 5). Клиническое наблюдение № 2 Пациентка К., 39 лет. Из анамнеза: менструации с 11 лет, по 4 дня, через 26 дней, регулярные, умеренные, безболезненные. Беременностей – 1, позроды – 1. Планирует беременность. В течение 9 лет является носителем ВПЧ ВКР 16-го типа, 3 года назад проведена конизация шейки матки по поводу цервикальной интраэпителиальной неоплазии шейки матки тяжелой степени (HSIL/CIN III). Далее пациентка не наблюдалась, не обследовалась. При прохождении диспансеризации по результатам цитологического исследования – ASC-H. При проведении ПЦР на ВПЧ – 16-й тип, вирусная нагрузка не определялась. При проведении расширенной кольпоскопии – ЗТ 3-го типа, признаки аномальной кольпоскопической картины: плотный ацетобелый эпителий, грубая мозаика, грубая пунктaция, йод-негативная зона. Проведена кольпоскопически-ориентированная биопсия шейки матки, гистологически подтверждены HSIL/CIN III. Пациентке проведена реконизация шейки матки. Гистологическое заключение: в биоптате шейки матки два ее фрагмента (1,8 . 0,7 . 0,5 см и 1,5 . 0,2 . 0,6 см), один из них покрыт многослойным плоским эпителием с паракератозом, нарушением созревания клеток на всю толщу эпителиального пласта, полиморфизмом ядер, что соответствует HSIL, CIN III (p16+, Ki67+). Через 3 месяца при контрольном обследовании: мазок на онкоцитологию – цитограмма без особенностей. При проведении ПЦР на ВПЧ – 16-й тип (7,7 lg копий ДНК/105). С противовирусной целью пациентке было решено провести флуоресцентную диагностику с последующей ФДТ. На шейку матки был нанесен ФС c действующим веществом радахлорин 0,5%. Время экспозиции – 1,5 часа. Далее была проведена флуоресцентная диагностика. Отмечалось патологическое свечение вокруг наружного зева, а также на 6 и 9 часах условного циферблата экзоцервикса, что свидетельствовало об активной ВПЧ-инфекции (рис. 6). Проведена ФДТ. При контрольной флуоресцентной диагностике флуоресцентные участки не выявлены (рис. 7). При динамическом контроле в течение 24 месяцев данных за остаточные поражения и рецидив CIN не получено. ВПЧ не определялся.
Заключение ФДТ в сочетании с эксцизией является эффективным и безопасным методом лечения ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени, позволяющим достичь полного лечебного эффекта. Противовирусный эффект ФДТ делает очевидной взаимосвязь между полной регрессией патологического процесса и удалением ВПЧ-инфекции, что свидетельствует о профилактической направленности фотодинамического облучения в развитии рецидивов заболевания и позволяет использовать ФДТ в комбинации с хирургическим лечением. Комбинированное лечение дает возможность уменьшить объем повторного хирургического вмешательства, что особенно актуально для пациенток, планирующих реализовать репродуктивную функцию.
Литература
1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018; 68 (6): 394–424. 2. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 239 с. 3. Давыдов А.И., Лебедев В.А., Шахламова М.Н. и др. Изменения в классификациях ВОЗ в отношении плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки. Как они повлияли на тактику лечения? Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21 (6): 93–98. 4. Давыдов А.И., Шахламова М.Н., Лебедев В.А. Патогенетическое обоснование комплексного подхода к лечению цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с вирусом папилломы человека. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19 (6): 111–116. 5. Kilic D., Guler T., Atigan A. et al. Predictors of human papillomavirus (HPV) persistence after treatment of high grade cervical lesions; does cervical cytology have any prognostic value in primary HPV screening? Ann. Diagn. Pathol. 2020; 49: 151626. 6. Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э. Совершенствование методов хирургического лечения патологии шейки матки. РМЖ. Мать и дитя. 2022; 5 (3): 188–193. 7. Шумейкина А.О., Красильников С.Э., Кедрова А.Г. и др. Риски и лечение рецидивов интраэпителиальных повреждений шейки матки. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022; 18 (3): 100–106. 8. Шаповалова Е.А., Шкарупа И.А., Хачатурян А.Р. и др. Эффективность комбинированного метода лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий тяжелой степени. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2024; 23 (2): 52–60. 9. Зароченцева Н.В., Филоненко Е.В., Баранов И.И. и др. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия: перспективность применения в гинекологической и онкогинекологической практике. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021; 21 (3): 37–45. 10. Li D., Zhang F., Shi L. et al. Treatment of HPV infectionassociated low grade cervical intraepithelial neoplasia with 5-aminolevulinic acid mediated photodynamic therapy. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2020; 32: 101974. 11. Choi M.C., Jung S.G., Park H. et al. Photodynamic therapy for management of cervical intraepithelial neoplasia II and III in young patients and obstetric outcomes. LasersSurg. Med. 2013; 45 (9): 564–572. 12. Филоненко Е.В., Трушина О.И., Новикова Е.Г. и др. Фотодинамическая терапия в лечении интраэпителиальных неоплазий шейки матки, вульвы и влагалища. Biomedical Photonics. 2020; 9 (4): 31–39. 13. Park Y.K., Park C.H. Clinical efficacy of photodynamic therapy. Obstet. Gynecol. Sci. 2016; 59 (6): 479–488. 14. Soergel P., Makowski L., Makowski E. et al. Treatment of high grade cervical intraepithelial neoplasia by photodynamic therapy using hexylaminolevulinate may be costeffective compared to conization procedures due to decreased pregnancy-related morbidity. Lasers Surg. Med. 2011; 43 (7): 713–720. 15. Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии. Российский онкологический журнал. 2000; 4: 52–56. 16. Рябов М.В., Михалёва Л.В., Странадко Е.Ф. и др. Перспективы клинического применения фотодинамической терапии для лечения заболеваний шейки матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19 (6): 34–40. 17. Решетов И.В., Гилядова А.В., Ищенко А.А. и др. Фотодинамическая терапия предрака и рака шейки матки с лазерным возбуждением флуоресценции с эффектом фотобличинга. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21 (4): 40–52.
DOI 10.46393/27826392_2025_3_16–20
Резюме
Увеличивающееся с каждым годом число пациенток с предраковыми заболеваниями и раком шейки матки, а также заметная тенденция к «омоложению» данной онкопатологии подчеркивают значимость поиска, разработки и внедрения новых методов диагностики и лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Эффект фотодинамической терапии основывается на способности влиять на участки атипии, выявленные по характерной флуоресценции флюорохромов, индуцированной световым излучением. В статье представлены клинические случаи, подтверждающие эффективность применения фотодинамической терапии, наряду с эксцизионными методами лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий шейки матки, как метода профилактики рецидивов предраковых и раковых заболеваний.
Согласно статистическим данным Всемирной организации здравоохранения на 2022 г., рак шейки матки (РШМ) занимает 4-е место по встречаемости среди всех видов рака у женского населения во всем мире. Каждый год более чем у 600 тыс. женщин диагностируют РШМ, а 311 365 женщин умирают [1]. В России в 2022 г. распространенность РШМ составила 128,1 случая на 100 тыс. женщин [2]. Основным этиологическиим фактором предраковых заболеваний и РШМ выступает группа вирусов папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВКР). Наиболее распространенными среди пациенток с предраком и РШМ являются 16-й и 18-й типы. ВПЧ инфицированы до 70% сексуально активных женщин, в течение 2 лет вирус может полностью элиминироваться, однако в 10–20% случаев может наблюдаться персистирующая форма папилломавирусной инфекции, на фоне которой запускается последовательный процесс морфологических изменений клеток преимущественно в зоне эпителиального стыка, приводящий к развитию цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой (CIN I/LSIL), а затем средней (CIN II/HSIL) и тяжелой (CIN III/ HSIL) степени, карциномы in situ [3–5]. Стандартом лечения интраэпителиальных поражений высокой степени (HSIL) является хирургический метод, включающий конизацию или петлевую эксцизию зоны трансформации (ЗТ) [6]. Необходимо отметить, что, несмотря на высокую эффективность эксцизионных методик, даже при отрицательном крае резекции частота остаточных поражений и рецидива составляет от 5 до 28% [6–8]. Персистирующая ВПЧ-инфекция увеличивает этот риск с 6–12 до 36% [7, 8]. При этом частота персистенции ВПЧ ВКР после выполненных хирургических вмешательств варьирует в широких пределах – от 11 до 45% – в зависимости от методики, глубины эксцизии и срока наблюдения [8]. Альтернативным и/или дополнительным методом лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки может считаться фотодинамическая терапия (ФДТ). Мировой опыт применения ФДТ показывает несомненные преимущества данного метода: сохранение здоровой ткани, меньшая выраженность болевого синдрома, отсутствие риска развития кровотечения, возможность сочетанного применения с другими методами лечения, а также проведения повторных курсов лечения без риска развития осложнений. Кроме того, к преимуществам ФДТ относится возможность воздействия на все локализации с целью эрадикации ВПЧ, что способствует снижению риска рецидива заболевания [9–14]. Кроме того, вызывает значительный интерес противовирусная активность ФДТ, которая приводит к снижению персистирования ВПЧ в окружающих тканях, снижая риск рецидива заболевания. Метод основан на избирательном поглощении фотосенсибилизатора (ФС) пораженными клетками, способными накапливать и удерживать его длительное время, что позволяет при достижении градиента концентраций ФС между здоровой и патологической тканью выполнить прицельное облучение с помощью низкоинтенсивного лазера соответствующей длины волны с целью возбуждения фотохимических реакций, которые обеспечивают как прямое цитотоксическое действие, так и нарушение микроциркуляции с последующим развитием ишемии и некроза [15]. Одним из направлений развития ФДТ стало ее применение в качестве адъювантного метода в комбинации с хирургическим лечением. Так, в ряде исследований было показано, что использование данной методики с применением ФС хлоринового ряда позволяет достичь 100%-го эффекта при коротком периоде наблюдения (от 6 месяцев до года), в отличие от только конизации шейки матки как самостоятельного метода, который сопровождался рецидивом в 4,8% случаев [16, 17]. Клиническое наблюдение № 1 Пациентка C., 35 лет. Из анамнеза: менструации с 12 лет, по 4 дня, регулярные через 28 дней, умеренные, безболезненные. Начало половой жизни с 18 лет. Беременностей – 2, родов – 2 (2002 и 2010 гг. – срочные самопроизвольные роды, без осложнений). Пациентка планирует беременность. В возрасте 30 лет (5 лет назад) по месту жительства по данным биопсии шейки матки выявлена цервикальная интраэпителиальная неоплазия высокой степени (CIN III/HSIL). В это же время при проведении полимеразной цепной реакции (ПЦР) на инфекции, передаваемые половым путем, выявлен ВПЧ 16-го и 31-го типов, титр вируса неизвестен. Пациентке проведена конизация шейки матки с выскабливанием цервикального канала. По результатам гистологического заключения – HSIL/CIN III в биоптате шейки матки и в соскобе из цервикального канала. Пациентка наблюдалась у акушера-гинеколога в течение 4 лет, цитологические мазки с шейки матки сдавала регулярно, мазки на ВПЧ-инфекцию больше не сдавала. При очередном обследовании по результатам цитологического исследования выявлены CIN III/HSIL. При проведении ПЦР на ВПЧ – 31-й тип (6,07 lg копий ДНК/105). По результатам расширенной кольпоскопии – ЗТ 2-го типа. Аномальная кольпоскопическая картина (ацетобелый эпителий, грубая пунктация, грубая мозаика, йод-негативные участки) (рис. 1). Учитывая рецидив заболевания, персистенцию ВПЧ ВКР в высокой вирусной нагрузке, а также планирование беременности, пациентке проведена реконизация шейки матки (рис. 2) с интраоперационной ФДТ (рис. 3). ФДТ проводили с помощью фототерапевтического светодиодного аппарата АФС «Гармония» с длиной волны оптического излучения 660 нм (рис. 4). Для проведения интраоперационной ФДТ после реконизации шейки матки и выполненного гемостаза ФС c действующим веществом радахлорин 0,5% наносили сразу на открытую хирургическую рану значительно шире видимых зон вирусного поражения, а также за стенки влагалища, во влагалище оставался медицинский тампон. Время экспозиции – 2 часа. После этого проводили облучение всей зоны с помощью света длиной волны 660 нм в непрерывном режиме. Плотность подводимой к ране энергии – 150–250 Дж/см2 в течение 15 минут. Световую энергию подводили строго перпендикулярно поверхности пораженной ткани. Длительность облучения зависела от диаметра удаленной поверхности шейки матки и глубины удаления тканей. В течение 24 месяцев наблюдения после проведенного лечения по результатам цитологического исследования атипических явлений не зарегистрировано. ВПЧ ВКР не обнаружен. При проведении расширенной кольпоскопии аномальные участки не выявлены (рис. 5). Клиническое наблюдение № 2 Пациентка К., 39 лет. Из анамнеза: менструации с 11 лет, по 4 дня, через 26 дней, регулярные, умеренные, безболезненные. Беременностей – 1, позроды – 1. Планирует беременность. В течение 9 лет является носителем ВПЧ ВКР 16-го типа, 3 года назад проведена конизация шейки матки по поводу цервикальной интраэпителиальной неоплазии шейки матки тяжелой степени (HSIL/CIN III). Далее пациентка не наблюдалась, не обследовалась. При прохождении диспансеризации по результатам цитологического исследования – ASC-H. При проведении ПЦР на ВПЧ – 16-й тип, вирусная нагрузка не определялась. При проведении расширенной кольпоскопии – ЗТ 3-го типа, признаки аномальной кольпоскопической картины: плотный ацетобелый эпителий, грубая мозаика, грубая пунктaция, йод-негативная зона. Проведена кольпоскопически-ориентированная биопсия шейки матки, гистологически подтверждены HSIL/CIN III. Пациентке проведена реконизация шейки матки. Гистологическое заключение: в биоптате шейки матки два ее фрагмента (1,8 . 0,7 . 0,5 см и 1,5 . 0,2 . 0,6 см), один из них покрыт многослойным плоским эпителием с паракератозом, нарушением созревания клеток на всю толщу эпителиального пласта, полиморфизмом ядер, что соответствует HSIL, CIN III (p16+, Ki67+). Через 3 месяца при контрольном обследовании: мазок на онкоцитологию – цитограмма без особенностей. При проведении ПЦР на ВПЧ – 16-й тип (7,7 lg копий ДНК/105). С противовирусной целью пациентке было решено провести флуоресцентную диагностику с последующей ФДТ. На шейку матки был нанесен ФС c действующим веществом радахлорин 0,5%. Время экспозиции – 1,5 часа. Далее была проведена флуоресцентная диагностика. Отмечалось патологическое свечение вокруг наружного зева, а также на 6 и 9 часах условного циферблата экзоцервикса, что свидетельствовало об активной ВПЧ-инфекции (рис. 6). Проведена ФДТ. При контрольной флуоресцентной диагностике флуоресцентные участки не выявлены (рис. 7). При динамическом контроле в течение 24 месяцев данных за остаточные поражения и рецидив CIN не получено. ВПЧ не определялся.
Заключение ФДТ в сочетании с эксцизией является эффективным и безопасным методом лечения ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени, позволяющим достичь полного лечебного эффекта. Противовирусный эффект ФДТ делает очевидной взаимосвязь между полной регрессией патологического процесса и удалением ВПЧ-инфекции, что свидетельствует о профилактической направленности фотодинамического облучения в развитии рецидивов заболевания и позволяет использовать ФДТ в комбинации с хирургическим лечением. Комбинированное лечение дает возможность уменьшить объем повторного хирургического вмешательства, что особенно актуально для пациенток, планирующих реализовать репродуктивную функцию.
Литература
1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018; 68 (6): 394–424. 2. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 239 с. 3. Давыдов А.И., Лебедев В.А., Шахламова М.Н. и др. Изменения в классификациях ВОЗ в отношении плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки. Как они повлияли на тактику лечения? Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21 (6): 93–98. 4. Давыдов А.И., Шахламова М.Н., Лебедев В.А. Патогенетическое обоснование комплексного подхода к лечению цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с вирусом папилломы человека. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19 (6): 111–116. 5. Kilic D., Guler T., Atigan A. et al. Predictors of human papillomavirus (HPV) persistence after treatment of high grade cervical lesions; does cervical cytology have any prognostic value in primary HPV screening? Ann. Diagn. Pathol. 2020; 49: 151626. 6. Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э. Совершенствование методов хирургического лечения патологии шейки матки. РМЖ. Мать и дитя. 2022; 5 (3): 188–193. 7. Шумейкина А.О., Красильников С.Э., Кедрова А.Г. и др. Риски и лечение рецидивов интраэпителиальных повреждений шейки матки. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022; 18 (3): 100–106. 8. Шаповалова Е.А., Шкарупа И.А., Хачатурян А.Р. и др. Эффективность комбинированного метода лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий тяжелой степени. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2024; 23 (2): 52–60. 9. Зароченцева Н.В., Филоненко Е.В., Баранов И.И. и др. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия: перспективность применения в гинекологической и онкогинекологической практике. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021; 21 (3): 37–45. 10. Li D., Zhang F., Shi L. et al. Treatment of HPV infectionassociated low grade cervical intraepithelial neoplasia with 5-aminolevulinic acid mediated photodynamic therapy. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2020; 32: 101974. 11. Choi M.C., Jung S.G., Park H. et al. Photodynamic therapy for management of cervical intraepithelial neoplasia II and III in young patients and obstetric outcomes. LasersSurg. Med. 2013; 45 (9): 564–572. 12. Филоненко Е.В., Трушина О.И., Новикова Е.Г. и др. Фотодинамическая терапия в лечении интраэпителиальных неоплазий шейки матки, вульвы и влагалища. Biomedical Photonics. 2020; 9 (4): 31–39. 13. Park Y.K., Park C.H. Clinical efficacy of photodynamic therapy. Obstet. Gynecol. Sci. 2016; 59 (6): 479–488. 14. Soergel P., Makowski L., Makowski E. et al. Treatment of high grade cervical intraepithelial neoplasia by photodynamic therapy using hexylaminolevulinate may be costeffective compared to conization procedures due to decreased pregnancy-related morbidity. Lasers Surg. Med. 2011; 43 (7): 713–720. 15. Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии. Российский онкологический журнал. 2000; 4: 52–56. 16. Рябов М.В., Михалёва Л.В., Странадко Е.Ф. и др. Перспективы клинического применения фотодинамической терапии для лечения заболеваний шейки матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19 (6): 34–40. 17. Решетов И.В., Гилядова А.В., Ищенко А.А. и др. Фотодинамическая терапия предрака и рака шейки матки с лазерным возбуждением флуоресценции с эффектом фотобличинга. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21 (4): 40–52.
