Журнал

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ДИСПЛАЗИИ ШЕЙКИ МАТКИ

Кононенко Т.С., Карахалис Л.Ю., Колесникова Е.В. Фотодинамическая терапия при дисплазии шейки матки. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2026; 2: 42–45.
DOI 10.46393/27826392_2026_2_42–45

Резюме
Основными методами лечения предраковых заболеваний шейки матки являются хирургические. По данным лите- ратуры, их эффективность варьирует от 45 до 97%. Одним из перспективных методов лечения представляется фо- тодинамическая терапия (ФДТ), которая отличается щадящим воздействием на здоровые ткани и демонстрирует противовирусную активность. Цель исследования: представить клинические случаи лечения дисплазии шейки матки методом ФДТ с кольпоско- пической фиксацией результатов. Материал и методы. В исследовании приняли участие пациентки с дисплазией шейки матки. Всем пациенткам вы- полнены ко-тестирование, кольпоскопия с фотофиксацией результатов, биопсия шейки матки, гистологическое ис- следование. Проведена ФДТ с фотосенсибилизирующим препаратом хлорином Е6 0,9–1,2 мг/кг, через 2,0–2,5 часа – сеанс облучения при следующих выходных данных: плотность энергии – 150–250 Дж/см2 , выходная мощность излучения – 1,2 Вт, плотность мощности – 0,38 Вт/см2 ; использовались торцевой световод, диффузор. Пациентки оставались под динамическим наблюдением в течение 2 лет после лечения с ко-тестированием и кольпоскопией каж- дые 6 месяцев. Результаты. ФДТ отличается щадящим воздействием на здоровые ткани и демонстрирует противовирусную актив- ность, что подтверждено результатами ко-тестирования и нормальной кольпоскопической картиной. Наблюдались высокие показатели эрадикации вируса папилломы человека и отсутствие реактивации инфекции на протяжении длительного периода наблюдения (2 года). Заключение. ФДТ с внутривенным введением фотосенсибилизатора хлорина Е6 показала себя высокоэффективным методом как в отношении эрадикации вируса папилломы человека, так и в отношении лечения внутриэпителиаль- ных поражений шейки матки. Риск возникновения злокачественной опу- холи у пациенток с цервикальными ин- траэпителиальными неоплазиями (cervical intraepithelial neoplasia, CIN) в 20 раз выше, чем у здоровых женщин. Своевременное ле- чение CIN на ранних стадиях является важной задачей по предотвращению развития рака шейки матки [1, 2]. В большинстве случаев этиологическим фактором выступает вирус папилломы человека (ВПЧ). Основ- ными методами лечения предраковых заболеваний шейки матки являются хирургические. По данным ли- тературы, их эффективность варьирует от 45 до 97%, а частота рецидивов достигает 50%. После хирурги- ческого лечения до 20% женщин остаются ВПЧ-по- ложительными. Фотодинамическая терапия (ФДТ) представляется одним из перспективных и высокотех- нологичных методов лечения предраковых заболева- ний шейки матки [3–6]. Преимущество ФДТ заключа- ется в возможности воздействия на все ткани с целью эрадикации ВПЧ [7, 8]. Эффективность и безопас- ность ФДТ обеспечиваются избирательностью воздей- ствия на участки дисплазии. Нормальные окружаю- щие ткани не повреждаются, что позволяет сохранить анатомо-функциональные характеристики шейки мат- ки [9–11]. Цель исследования – представить клинические слу- чаи лечения дисплазии шейки матки методом ФДТ с кольпоскопической фиксацией результатов. Материал и методы В исследовании приняли участие пациентки с дис- плазией шейки матки. Проведено ко-тестирование: жидкостная онкоцитология (Пап-тест); ДНК папил- ломавирусов (ВПЧ) 21 тип (контроль взятия материа- ла, типы 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 44, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82), типирование, количественное определение; а также кольпоскопия с фотофиксацией результатов, биопсия шейки матки, гистологическое исследование. Использовалось следующее ранжиро вание ВПЧ-нагрузки: высокая – 107 копий/мл и более (на 10 5 эпителиальных клеток), умеренная – 10 5 –10 7 ко- пий/мл (на 10 5 эпителиальных клеток), клинически ма- лозначимое количество ВПЧ – 105 и менее копий/мл (на 10 5 эпителиальных клеток). По результатам обнаружена дисплазия различ- ной степени тяжести – от CIN I до CIN III. Проведена ФДТ на лазерном аппарате «Кристалл» длиной волны 662 нм. Фотосенсибилизирующий препарат хлорин Е6 димеглюмин (Фотодитазин) вводили внутривенно в дозе 0,9–1,2 мг/кг массы тела, через 2,0–2,5 часа про- водили сеанс облучения с использованием полипози- ционной методики лазерного воздействия. Плотность энергии – 150–250 Дж/см2 , выходная мощность из- лучателя – 1,2 Вт, плотность мощности – 0,38 Вт/см2 . Использовались торцевой световод, диффузор. После лечения в течение 2 лет проводилось динамическое наблюдение с ко-тестированием и кольпоскопией каж- дые 6 месяцев. Результаты Клиническое наблюдение № 1. У пациентки Ш., 25 лет, при осмотре обнаружена патология шейки мат- ки. Онкоцитология мазка шейки матки: отсутствие внутриклеточного поражения или злокачественно- сти (negative for intraepithelial lesion or malignancy, NILM). Полимеразная цепная реакция (ПЦР) на ВПЧ: 51-й тип – 106 копий/мл. Кольпоскопия: аномальная кольпоскопическая картина; зона трансформации 1-го типа; тонкий ацетобелый эпителий по всей зоне трансформации, мозаика. Выполнена биопсия шей- ки матки. Патолого-гистологическое исследование (ПГИ): плоскоклеточное интраэпителиальное пораже- ние низкой степени (low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL (CIN I)). Проведена ФДТ дисплазии шейки матки торцевым световодом, после внутривенного введения хлори- на Е6 0,9 мг/кг проведено облучение при следующих выходных данных: плотность энергии – 150 Дж/см2 , выходная мощность излучателя – 1,2 Вт, плотность мощности – 0,38 Вт/см2 . Ко-тестирование в течение первого года: онкоцитология – NILM; ПЦР на ВПЧ – не обнаружен. Нормальная кольпоскопическая карти- на, зона трансформации 2-го типа (рис. 1). Ко-тестиро- вание в течение второго года: онкоцитология – NILM; ПЦР на ВПЧ – 51-й тип (102 копий/мл). Нормальная кольпоскопическая картина, зона трансформации 2-го типа. Клиническое наблюдение № 2. У пациентки А., 35 лет, по данным онкоцитологии обнаружена дис- плазия шейки матки. Онкоцитология мазка шейки матки: плоскоклеточное интраэпителиальное пора- жение высокой степени тяжести (high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL (CIN II)). ПЦР на ВПЧ: 16-й тип – 10 6 копий/мл, 56-й тип – 10 5 копий/мл. Коль- поскопия: аномальная кольпоскопическая картина; плотный ацетобелый эпителий; зона трансформации 1-го типа. Выполнены биопсия шейки матки, выскаб- ливание цервикального канала. ПГИ: HSIL (CIN II). В соскобе обрывки желез эндоцервикса. Учитывая зону трансформации 1-го типа и отсут- ствие поражения в цервикальном канале, проведена ФДТ торцевым световодом. После внутривенного вве- дения хлорина Е6 1,0 мг/кг проведен сеанс облучения: плотность энергии – 200 Дж/см2 , выходная мощность излучателя – 1,2 Вт, плотность мощности – 0,38 Вт/см 2 . Ко-тестирование в течение первого года: онкоцитоло- гия – NILM; ПЦР на ВПЧ – не обнаружен. Нормаль- ная кольпоскопическая картина, зона трансформации 2-го типа (рис. 2). Ко-тестирование в течение второго года: онкоцитология – NILM; ПЦР на ВПЧ – не обна- ружен. Нормальная кольпоскопическая картина, зона трансформации 2-го типа. Клиническое наблюдение № 3. Пациентка Н., 40 лет, в течение 2 лет наблюдается у гинеколога по поводу дисплазии шейки матки. ВПЧ 52-го типа, проводилось радиоволновое лечение. При последнем ко-тестировании обнаружена отрицательная дина- мика: онкоцитология – HSIL, AGC (atypical glandular cells – атипичные клетки железистого эпителия). ПЦР на ВПЧ: 52-й тип – 10 7 копий/мл. Кольпоскопия: аномальная кольпоскопическая картина; плотный ацетобелый эпителий на 12 часах, уходящий в церви- кальный канал; зона трансформации 2-го типа; мно- жественные очаги эндометриоза; наботовы кисты. Проведены биопсия шейки матки, выскабливание цервикального канала. ПГИ: HSIL (CIN III). В соско- бе признаки хронического эндоцервицита, атипич- ных клеток не обнаружено. Учитывая зону трансформации 2-го типа и плот- ный ацетобелый эпителий на 12 часах, уходящий в цервикальный канал, при проведении ФДТ в допол- нение к торцевому световоду был использован диф- фузор. После внутривенного введения хлорина Е6 1,2 мг/кг проведен сеанс облучения: плотность энер- гии – 250 Дж/см2 , выходная мощность излучателя – 1,2 Вт, плотность мощности – 0,38 Вт/см2 . Ко-тестиро- вание в течение первого года: онкоцитология – NILM; ВПЧ не обнаружен. Нормальная кольпоскопическая картина, зона трансформации 3-го типа (рис. 3). Ко-те- стирование в течение второго года: онкоцитология- NILM; ВПЧ – не обнаружен. Нормальная кольпоско- пическая картина, зона трансформации 3-го типа. Обсуждение ФДТ отличается щадящим воздействием на здо- ровые ткани и демонстрирует противовирусную ак- тивность, что подтверждено ко-тестированием и нор- мальной кольпоскопической картиной. Наиболее высокие показатели эрадикации ВПЧ и отсутствие реактивации инфекции на протяжении длительного периода наблюдения (2 года) связаны с селективным накоплением фотосенсибилизатора в койлоцитах и их последующим прямым фототоксическим разруше- нием до базальных, парабазальных клеточных слоев, в которых происходит репликация вируса. ФДТ не яв- ляется профилактикой реинфицирования ВПЧ, так как не вызывает стойкой активации клеточного имму- нитета и выработки антител, поэтому решающая роль отводится неспецифической профилактике: одновре- менное обследование всех половых партнеров пациен- ток, использование барьерных методов контрацепции, что позволит значительно снизить риск полового пути передачи ВПЧ и реинфицирования. Также необходимо использовать вакцинацию, которая является специ- фической профилактикой и направлена на предотвра- щение заражения наиболее опасными онкогенными типами ВПЧ. Такой поэтапный подход к профилак- тике рецидивов заболевания шейки матки даст воз- можность не только излечить женщин, но и успешно реализовать их репродуктивную функцию, повысив репродуктивный потенциал. Заключение ФДТ с внутривенным введением фотосенсибили- затора хлорина Е6 показала себя высокоэффективным методом как в отношении эрадикации ВПЧ, так и в от- ношении лечения внутриэпителиальных поражений шейки матки. Применение ФДТ у женщин с ВПЧ-ас- социированными дисплазиями шейки матки является перспективной исследуемой областью. Для оценки эф- фективности, безопасности ФДТ и сравнения ее с дру- гими методами лечения необходимы дальнейшие кли- нические исследования.

Литература
1. Гилядова А.В., Романко Ю.С., Ищенко А.А. и др. Фото- динамическая терапия предраковых заболеваний и рака шейки матки (обзор литературы). Biomedical Photonics. 2021; 10 (4): 59–67. 2. Карахалис Л.Ю., Петренко В.С., Петренко С.И. Изуче- ние роли различных методов диагностики у пациенток с доброкачественными и неопластическими заболева- ниями шейки матки. Медицинский совет. 2023; 17 (15): 45–51. 3. Новикова Е.Г., Трушина О.И. Фотодинамическая тера- пия в профилактике ВПЧ-ассоциированных рецидивов начального рака шейки матки. Акушерство и гинеколо- гия. Новости, мнения, обучение. 2018; 1 (19): 34–43. 4. Кононенко Т.С., Карахалис Л.Ю., Пенжоян Г.А. Комби- нированная терапия ВПЧ-ассоциированных заболева- ний шейки матки. Вопросы практической кольпоско- пии. Генитальные инфекции. 2024; 1: 26–33. 5. Петренко В.С., Карахалис Л.Ю. Влияние витаминов и микроэлементов на микробиоту влагалища и развитие патологии шейки матки. Вопросы практической кольпо- скопии. Генитальные инфекции. 2025; 3: 29–36. 6. Hamblin M.R., Abrahamse H. Factors affecting photody- namic therapy and anti-tumor immune response. Anticancer Agents Med. Chem. 2021; 21 (2): 123–136. 7. Aung W., Tsuji A.B., Hanaoka K., Higashi T. Folate recep- tor-targeted near-infrared photodynamic therapy for folate receptor-overexpressing tumors. World J. Clin. Oncol. 2022; 13 (11): 880–895. 8. Gilyadova A., Ishchenko A., Shiryaev A. et al. Photothera- nostics of cervical neoplasms with chlorin e6 photosensi- tizer. Cancers (Basel). 2022; 14 (1): 211. 9. Трищенкова О.В., Зароченцева Н.В., Чулкова Е.А. Фотоди- намическая терапия в лечении предраковых заболеваний шейки матки. Обзор литературы. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022; (2): 50–54. 10. Jiang Y., Zhou Z., Liu C. et al. Bacterial outer membrane ve- sicles as drug delivery carrier for photodynamic anticancer therapy. Front. Chem. 2023; 11: 1284292. 11. Gilyadova A.V., Ishchenko A.A., Samoilova S.V. et al. Com- parative study of treatment efficacy in severe intraepitheli- al squamous cell lesions and preinvasive cervical cancer by conization and chlorin e6-mediated fluorescence-assisted systemic photodynamic therapy. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2024; 46: 104060.
Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции 2-26
Made on
Tilda