ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИРОДНОГО ПРОТИВОВИРУСНОГО БЕЛКОВО-ПЕПТИДНОГО КОМПЛЕКСА ЦИТОКИНОВ И ПРОТИВОМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ У ВПЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК ПЕРЕД ГИСТЕРЭКТОМИЕЙ

Щукина Н.А., Белоусов М.М., Чикишева Е.С. и др. Оценка эффективности и безопасности использования природного противовирусного белково-пептидного комплекса цитокинов и противомикробных пептидов у ВПЧ-инфицированных пациенток перед гистерэктомией. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2026; 1: 20–24.
DOI 10.46393/27826392_2026_1_20–24,

Резюме
Частота поражения влагалища (VАIN – вагинальная интраэпителиальная неоплазия) после гистерэктомии у ВПЧскомпрометированных пациенток варьируется от 7,4 до 39,5%; основной причиной является персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВКР). Использование противовирусного белковопептидного комплекса из лейкоцитов животных (препарат Суперлимф) перед гистерэктомией способствует достоверному (в среднем в 1,5 раза) снижению вирусной нагрузки, а также обеспечивает отсроченный эффект – дополнительное достоверное снижение титра ВПЧ ВКР через 2 и 6 месяцев на 3,8 и 4,3 lg копий/образец соответственно, уменьшение числа пациенток с персистенцией ВПЧ ВКР после гистерэктомии – 26,7% (при стандартной подготовке – 39,13%), что свидетельствует о целесообразности включения данного препарата в программу предоперационной подготовки.

Папилломавирусная инфекция относится к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП). Помимо репродуктивных проблем, персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВКР) представляет непосредственную угрозу для жизни женщин, в том числе молодых и юных, являясь причиной рака шейки матки, вульвы, влагалища, прямой кишки, орофарингеальной области [1–3]. Карцинома влагалища – редкая и малоизученная опухоль [4], ее доля среди всех злокачественных новообразований наружных и внутренних половых органов у женщин составляет 1–4%, однако с 2011 г. наблюдается рост заболеваемости злокачественными образованиями влагалища [5, 6]. Если в исследованиях 1989 г. [7] VAIN (вагинальные интраэпителиальные неоплазии) составляли всего 0,5% от всех опухолевых поражений нижних отделов половых путей, то в более поздних работах [8, 9] – до 12,2%, что всего в 4 раза меньше, чем доля CIN (шеечных интраэпителиальных неоплазий) – 48,0%, при этом по сравнению с CIN и VIN (интраэпителиальная неоплазия вульвы) знания о способности VAIN к про- или регрессии крайне ограничены [9]. Отдельная проблема – VAIN после гистерэктомии. В исследовании E. Alfonzo и соавт. установлено, что рак влагалища у пациенток, перенесших гистерэктомию, встречается чаще по сравнению с неоперированными женщинами, и особенно часто – у женщин с ВПЧ и CIN в анамнезе [10]. Существует и «анатомическая» проблема: VAIN после гистерэктомии обычно локализуется в складках купола влагалища на 3 и 9 часах – так называемых «собачьих ушках» купола влагалища [11, 12], в анатомически тесной зоне, куда после удаления матки интимно прилежат органы малого таза – мочевой пузырь, мочеточники, прямая кишка, крупные нервные и сосудистые стволы, что осложняет любые виды лечения (хирургическое, лучевое) в данной области, при этом даже фотодинамическая терапия у пациенток после гистерэктомии с локализацией процесса в складках купола влагалища малоэффективна [13]. Одним из перспективных направлений терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний является применение препаратов с противовирусной активностью [14, 15]. Белково-пептидный комплекс из лейкоцитов животных Суперлимф – первый отечественный цитокиновый препарат для локальной терапии. Препарат оказывает противовирусное, противомикробное и противогрибковое действие, способствует активизации фагоцитоза, выработке противовоспалительных цитокинов, ускоренной регенерации и эпителизации раневых дефектов [14–16]. Цель исследования – улучшение результатов хирургического лечения у ВПЧ-ВКР-позитивных пациенток за счет предоперационного применения противовирусного белково-пептидного комплекса из лейкоцитов животных. Материал и методы Исследование выполнено на базе отделения оперативной гинекологии с онкогинекологией и дневным стационаром ГБУЗ МО МОНИИАГ им. академика В.И. Краснопольского. Под нашим наблюдением находились 60 пациенток с заболеваниями тела и шейки матки и наличием ВПЧ ВКР, которым планировалось оперативное лечение в объеме гистерэктомии: 1-я группа – 30 пациенток, которым проведена предоперационная медикаментозная подготовка при помощи белково-пептидного комплекса из лейкоцитов животных, 2-я группа – 30 пациенток со стандартной предоперационной подготовкой. Средний возраст пациенток составил 53 и 51 год соответственно. Экстрагенитальная патология имелась у 91,7% женщин: превалировали сердечно-сосудистые заболевания (68,3%), нарушение жирового обмена (40%), хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (36,7%), хронические заболевания легких (10%), никотиновая зависимость (43,3%), заболевания молочной железы (49,2%), что объясняется тщательным обследованием женщин перед оперативным лечением, включающим обязательную маммографию, а также наличием гормонозависимых заболеваний (миома, эндометриоз). Между двумя сравниваемыми группами в категориях «возраст», «анамнез», «паритет», «характер и частота экстрагенитальной патологии» показатели статистически достоверно не различались. Показания к проведению гистерэктомии были сочетанные – наличие симптомной миомы матки, эндометриоза, опухолей яичников, тяжелых форм пролапса гениталий, рецидивирующей гиперплазии эндометрия, облигатных форм предрака шейки матки. Кроме стандартного обследования, до и после гистерэктомии всем пациенткам проводилось тестирование на ВПЧ ВКР с определением вирусной нагрузки, вагиноскопия, жидкостное цитологическое исследование. Статистическую обработку данных выполняли c помощью пакетов прикладных программ Statistica 10 и SAS JMP 11. Статистически значимым считали уровень 0,05. Результаты Все пациентки до гистерэктомии были инфицированы ВПЧ ВКР, длительность персистенции в 1-й и 2-й группах составила 5,38 ± 5,73 и 4,55 ± 3,97 года, титр ВПЧ до лечения – 5,33 ± 1,82 и 4,49 ± 1,84 lg копий/ образец соответственно. Только у 23 (38,3%) пациенток цитологический мазок соответствовал NILM (отсутствие интраэпителиальных поражений и злокачественности). Поражения легкой степени (LSIL) были у 6 (10%) пациенток: в 3 наблюдениях – CIN I и в 3 – CIN II. Поражения тяжелой степени (CIN III или HSIL) выявлены у 32 (53,3%) женщин. По критериям «ВПЧ, титр», «длительность персистенции ВПЧ» и «наличие ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки» пациентки 1-й и 2-й групп достоверно не различались. Биоценоз влагалища у пациенток с ВПЧ-инфекцией был нарушен и отличался наличием в биотопе анаэробных бактерий (бактериальный вагиноз – 30%), аэробной патологической флоры (20%), грибковой флоры (23,3%) и различных видов ИППП, однако распределение между двумя группами также было однородным. До выполнения экстирпации матки в биотопе влагалища преимущественно выделялись 16, 31, 52 и 33-й типы ВПЧ ВКР. Так, ВПЧ 16-го типа выявлен у 25 (62,5%) женщин, 31-го типа – у 11 (27,5%), 52-го типа – у 6 (15%), 33-го типа – у 3 (7,5%). Наиболее часто определялся множественный тип поражения – сочетание двух и более типов ВПЧ ВКР (54%) при доминирующем поражении 16-м типом ВПЧ ВКР (62,5%). Как отмечалось ранее, вирусная нагрузка (титр ВПЧ) до операции была высокой (в 1-й группе – 5,33 ± 1,82 lg, во 2-й – 4,49 ± 1,84 lg), и наша задача заключалась в ее снижении. Препарат Суперлимф применялся у пациенток 1-й группы в суппозиториях (25 ЕД) по 1 свече 1 раз в сутки вечером интравагинально, длительность курса составила 20 дней. В 1-й группе непосредственно после противовирусного лечения титр ВПЧ достоверно снизился, в среднем в 1,5 раза (например, по доминирующему ВПЧ 16-го типа – с 5,04 до 3,2 lg); при этом у 5 пациенток с ВПЧ 31-го и 53-го типов наблюдалась элиминация вируса. Во 2-й группе после гистерэктомии все показатели также значимо изменились: показатель «ВПЧ, средний титр» – в среднем на 3,1 lg (p < 0,0001); показатель «ВПЧ, титр» – в среднем на 3,3 lg (p < 0,0001). Однако наиболее значимые достоверные позитивные изменения обнаружены для показателя «ВПЧ, титр» в группе пациенток, получивших противовирусную терапию, – в среднем уменьшение на 4,3 lg копий/образец (p < 0,0001) (таблица). Таким образом, нами отмечен не только прямой, но и отсроченный эффект применения препарата Суперлимф: через 2 месяца после гистерэктомии у пациенток 1-й группы концентрация ВПЧ снизилась в среднем на 3,8 lg, а через 6 месяцев – на 4,3 lg копий/образец. В результате персистенция ВПЧ ВКР после гистерэктомии зафиксирована у 26,7% пациенток, получивших противовирусную терапию, и у 39,13% – при стандартной подготовке. Нормальная вагиноскопическая картина через 2 месяца после гистерэктомии в группе больных, получивших терапию препаратом Суперлимф, отмечена в 96% наблюдений, в то время как в группе стандартной подготовки – в 80%. Через 2 месяца удовлетворительный результат цитологического анализа (NILM) мазка из купола влагалища получен у 50 (83,3%) пациенток, через 6 месяцев – у 55 (91,6%). Хотя по данному показателю статистически значимые различия между группами не обнаружены, однако наблюдение ASCUS (атипичные плоские клетки неясного значения) во 2-й группе (без противовирусной терапии) при прочих равных показателях свидетельствует о пользе проведенной терапии. Проведение фотодинамической терапии через полгода после гистерэктомии потребовалось у 11,54% пациенток при стандартной подготовке и значительно реже – в 3,33% случаев – у пациенток, получивших терапию препаратом Суперлимф. Каких-либо наблюдаемых или отсроченных побочных явлений, связанных с применением природного противовирусного белково-пептидного комплекса из лейкоцитов животных, нами не отмечено.
Заключение Частота гистерэктомий и в мире, и в России, к сожалению, неуклонно растет [5, 6, 17], прогрессивно увеличивается число не только ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки, но и пролиферативных заболеваний влагалища, особенно после гистерэктомии. Эрадикация ВПЧ ВКР – чрезвычайно сложная и нерешенная к настоящему времени задача. Эффективность и безопасность применения вагинальных суппозиториев, содержащих природный противовирусный белково-пептидный комплекс из лейкоцитов животных (препарат Суперлимф), позволяют рекомендовать их в программе предоперационной подготовки пациенток с ВПЧ ВКР для снижения вирусной нагрузки и риска формирования ВПЧ-ассоциированных заболеваний влагалища после гистерэктомии.

Литература
1. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки: Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ. 2024. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/597_3 2. Massad L.S., Perkins R.B., Naresh A. et al. Colposcopy standards: guidelines for endocervical curettage at colposcopy. J. Low Genit. Tract Dis. 2023; 27 (1): 97–101. 3. Rampuria S., Chandwaskar N. Comparative study of PAP smear and colposcopy with cervical biopsy. Int. J. Reprod. Contracept. Obstet. Gynecol. 2023; 12 (7): 2113–2118. 4. Зароченцева Н.В., Краснопольский В.И., Мисюкевич О.А. и др. Редкие формы заболеваний влагалища у женщин после пангистерэктомии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19 (5): 150– 155. 5. Zhang L., Wang Q., Zhang H. et al. Screening history in vaginal precancer and cancer: a retrospective study of 2131 cases in China. Cancer Manag. Res. 2021; 13: 8855–8863. 6. Cao D., Wu D., Xu Y. Vaginal intraepithelial neoplasia in patients after total hysterectomy. Curr. Probl. Cancer. 2021; 45 (3): 100687. 7. Hoffman M.S., Roberts W.S., LaPolla J.P. et al. Neoplasia in vaginal cuff epithelial inclusion cysts after hysterectomy. J. Reprod. Med. 1989; 34 (6): 412–414. 8. Babarinsa I., Mathew J., Wilson C., Oladipo A. Outcome of vaginal intraepithelial neoplasia following hysterectomy for cervical intraepithelial neoplasia. J. Obstet. Gynaecol. 2006; 26 (2): 157–158. 9. Monti E., Libutti G., Di Loreto E. et al. High-grade vaginal intraepithelial neoplasia and recurrence risk: analysis of an Italian regional referral center series. Arch. Gynecol. Obstet. 2023; 308 (1): 201–206. 10. Alfonzo E., Holmberg E., Sparén P. et al. Risk of vaginal cancer among hysterectomised women with cervical intraepithelial neoplasia: a population-based national cohort study. BJOG. 2020; 127 (4): 448–454. 11. Shafi M.I., Nazeer S., eds. Colposcopy: a practical guide. 2nd edn. GB Cambridge University Press, 2012. Pp. 57–62. 12. Chao A., Chen T.C., Hsueh C. et al. Human papillomavirus in vaginal intraepithelial neoplasia. Int. J. Cancer. 2012; 131 (3): E259–268. 13. Su Y., Zhang Y., Tong Y. et al. Effect and rational application of topical photodynamic therapy (PDT) with 5-aminolevulinic acid (5-ALA) for treatment of cervical intraepithelial neoplasia with vaginal intraepithelial neoplasia. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2022; 37: 102634. 14. Абакарова П.Р., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Донников А.Е. Локальная цитокинотерапия в комплексном лечении ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки. Гинекология. 2019; 21 (1): 28–32. 15. Зароченцева Н.В., Логутова Л.С., Джиджихия Л.К. Тактика ведения пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями и необходимость применения противовирусной терапии. РМЖ. 2016; (5): 305–311. 16. Зароченцева Н.В., Щукина Н.А., Белоусов М.М. и др. Оптимизация предоперационной подготовки ВПЧ-позитивных пациенток с сочетанной патологией тела и шейки матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023; 22 (3): 95–101. 17. Ровинская О.В., Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В. и др. ВПЧ-ассоциированные поражения купола влагалища у женщин после гистерэктомии. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022; (1): 52–60.